Object
Title: Ocena zmian czynności śródbłonka w toku rozwoju nowotworu oraz w odpowiedzi na leki przeciwnowotworowe w modelach in vivo i ex vivo
Abstract:
Pacjenci onkologiczni mają wyższe ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych związanych z dysfunkcją śródbłonka, która może być następstwem zarówno choroby nowotworowej, jak i jej leczenia. Aby rozwijać coraz lepsze terapie, kluczowe jest zrozumienie mechanizmów leżących u podłoża dysfunkcji śródbłonka. Celem pracy było zbadanie, jak na śródbłonek wpływa rozwój choroby nowotworowej oraz wybrana terapia przeciwnowotworowa. W pierwszej części zbadano zmiany funkcji śródbłonka oraz miejscową i ogólnoustrojową odpowiedź zapalną w mysim modelu raka sutka. W drugiej części badań oceniono wpływ na śródbłonek inhibitorów kinaz BRAF i MEK. Wykazano, że we wczesnym stadium nowotworu u myszy rozwija się stan zapalny w płucach oraz spada dostępność NO w płucach i krążeniu obwodowym, a późne stadium jest związane z ogólnoustrojowym stanem zapalnym i upośledzeniem funkcji śródbłonka aorty. W drugiej części pracy wykazano, że dabrafenib, ale nie trametynib, upośledza funkcję śródbłonka ex vivo i in vivo, a mechanizm tej dysfunkcji może obejmować spadek aktywności eNOS, zwiększenie produkcji ROS i aktywności niektórych kinaz, w tym ROCK i CAMK. Dabrafenib wpływa też na metabolizm energetyczny komórek, co może stanowić efekt kompensacyjny w odpowiedzi na jego toksyczność. Przeprowadzone interwencje farmakologiczne ex vivo wykazały, że potencjalną strategią przeciwdziałania dysfunkcji śródbłonka wywo ; łanej przez dabrafenib może być zastosowanie inhibitorów kinaz CAMK i ROCK oraz hamowanie produkcji ROS. Wyniki te, mają potencjał translacyjny ze względu na konieczność ochrony śródbłonka u pacjentów onkologicznych.
Place of publishing:
Level of degree:
Degree discipline:
Degree grantor:
Rada Dyscypliny Nauki medyczne
Promoter:
Chłopicki, Stefan ; Smęda, Marta
Date issued:
Identifier:
Call number:
Language:
Access rights:
Object collections:
Last modified:
Feb 23, 2026
In our library since:
Feb 23, 2026
Number of object content hits:
2
Number of object content views in PDF format
2
All available object's versions:
http://dl.bm.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/6108
Show description in RDF format:
Show description in OAI-PMH format:
| Edition name | Date |
|---|---|
| ZB-143572 | Feb 23, 2026 |
Objects
Similar
Buczek, Elżbieta
Bochenek-Cibor, Justyna
Kawczyńska-Dróżdż, Agnieszka
Waluś-Miarka, Małgorzata
Depukat, Rafał
Mazurek, Adam
Nocuń, Agnieszka
